O echipa de cercetatori din Statele Unite si Iran a identificat o mutatie genetica ce cauzeaza instalarea precoce a bolilor coronariene la membrii unei familii numeroase din Iran. Mutatia genetica conduce la cardiopatii prin inducerea hipertensiunii arteriale, nivel crescut de colesterol si diabet, toti fiind factori de risc. Bolile coronariene sunt principala cauza a mortalitatii in lumea intreaga. "Din pacate, majoritatea membrilor acestei familii care au mutatia au murit in jurul varstei de 50 de ani, in urma unui infarct." spune conducatorul echipei de cercetare de la Institutul Medical Howard Hughes al Universitatii de Medicina Yale, Richard P. Lifton. "Studiile noastre au aratat o mutatie punctiforma care are un efect important asupra multora dintre factorii de risc in bolile coronariene."
Lifton si colegii sai au publicat raportul cercetarilor in revista Science. Arya Mani, cardiolog si membru al laboratorului Lifton le la Yale, a fost primul autor al acestiu articol. Grupul de la Yale a colaborat pentru acest studiu cu cercetatori de la Universitatea Amir Kabir, Universitatea Azad de la Teheran, Iran.
Aceasta boala genetica este rara, asadar descoperirea ei nu ne ofera explicatii pentru formele comune ale coronaropatiilor, care sunt cauzate de un serie intreaga de factori. Totusi, intelegerea naturii moleculare a unui singur defect genetic, care este cauza formei familiale a acestei boli complexe, ne da indicii pretioase. Cercetatorii pot incerca sa foloseasca aceste cunostinte pentru a perfectiona intelegerea mecanismelor disfunctiei din punct de vedere metabolic si pentru a le folosi intr-o gama mai larga a cardiopatiilor.
Medicii din Teheran au fost multa vreme constienti de lupta familiei cu aceasta boala. De fapt, 23 din 28 rude de sange ale primului pacient identificat cu aceasta mutatie au murit de boli coronariene in jurul varstei de 52 de ani. Echipa de cercatare a obtinut fisele pacientilor si probe de sange de la toti membrii familiei care au supravietuit. Datele medicale arata ca toti membrii prezinta un tablou asemanator, incadrat in ceea ce se chiama boala metabolica. Prezinta hipertensiune, nivele ridicate ale lipidelor sangvine si diabet, si au un risc mult mai mare sa faca o boala cardiaca.
Lifton spune ca "Dr. Mani a identificat aceasta familie ca un exemplu extrem a unei boli comune" "Studiul formelor comune ale bolii a fost pentru multa vreme tema laboratorului nostru." Strategia lui Lifton este sa analizeze cauzele care duc la aceasta mutatie genetica. Prin intelegereacauzelor formelor familiale a unor boli complexe ca hipertensiunea, Lifton si ceilalti au pus bazele identificarii mecanismelor care stau la baza celor mai multe forme ale bolii. (sursa www.medicalnewstoday.com)
Una din cele mai importante trasaturi notatel de Lifton la familia respectiva a fost ca membrii care aveau mutatia prezentau toate bolile, iar cei care nu aveau mutatia erau normali. Deci boala coronariana apare realtionata cu acesti factori de risc metabolici. Acesti factori se comportau ca si cum ar fi fost unul singur.
Cand cercetatorii au facut o comparatie genetica detaliata a persoanelor afectate si un arbore geneaologic al bolii, au gasit ca un segment specific al cromozomului 12 era cea mai probabila localizare a acestei mutatii. Studiind sase gene care prezentau o parte mica a cromozomului 12 au descoperit ca gena pentru proteina legata de receptorul pentru LDL (LRP6) era prezenta in acea regiune a cromozomului.
Imediat atentia s-a indreptat spre LRP6, descoperita anterior de cercetatorul Matthew Warman. In 2001, Warman a aratat ca membrii familiei genetice a LRP sunt importanti in dezvoltarea oaselor. "Ceea ce ne-a atras atentia a fost numarul mare al membrilor familiei iraniene care era studiata faceau frecvent fracturi de sold la varste tinere. Nu am facut multe in aceasta privinta de la inceput, dar odata ce am stiut ca LRP6 este in acest interval genomic, ne-am gandit ca aceasta este cauza" spune Lifton.
Ivestigand familia respectiva, s-a descoperit ca mutatia cauza inlocuirea unui singur aminoacid in proteina pe care gena o producea. Dar mutatia nu se regasea la populatii mai mari, de iranieni si americani. Totusi, statisticile cercetarilor au aratat o corelare importanta intre prezenta mutatiei, sindromul metabolic si osteoporoza. In culturile de celule, Dan Wu - biochimist la Universitatea Yale, a descoperit ca mutatia compromitea functia proteinei LRP6 in semnalizarea prin Wnt. Wnt este cheia semnalizarii metabolice, importanta in dezvoltarea embriologica si contribuie la o serie intreaga de procese la adult. Lifton subliniaza faptul ca o compromitere a caii Wnt este intriganta si ca acest lucru va deveni probabil tinta cercetarilor ulterioare, pentru a intelege bolile coronariene.
"De exemplu, acum ca stim ca alterarea caii Wnt poate duce la alterarea multor componente a sindromului metabolic, se ridica intrebarea daca si alte mutatii in calea de semnalizare Wnt - sau defecte care altereaza activitatea acesteia - pot sa contribuie la sindrmul metabolic si la boli coronariene." mai spune Lifton.
Intelegerea functionarii anormale a Wnt poate duce la sugestii de tratament. "Desi mai sunt multe lucruri de inteles, s-ar putea in final gasi o cale prin care sa se intrerupa sau sa se creasca activitatea caii de semnalizare, pentru a preveni evolutia sindromului metabolic si a bolii coronariene." spune Lifton.
Descoperirea faptului ca mutatia LRP6 provoaca si osteoporoza presupune posibilitatea unei legaturi cu boala coronariana. Se stie ca osteoporoza si coronaropatiile apar impreuna mai des decat ne-am astepta. Am implicat acum alterarea caii Wnt in cele doua boli; ne putem deci imagina ca pacientii care le prezinta pe ambele pot fi folositi ca subiecti in studiile ce urmeaza sa fie facute.
Lifton si colegii sai au publicat raportul cercetarilor in revista Science. Arya Mani, cardiolog si membru al laboratorului Lifton le la Yale, a fost primul autor al acestiu articol. Grupul de la Yale a colaborat pentru acest studiu cu cercetatori de la Universitatea Amir Kabir, Universitatea Azad de la Teheran, Iran.
Aceasta boala genetica este rara, asadar descoperirea ei nu ne ofera explicatii pentru formele comune ale coronaropatiilor, care sunt cauzate de un serie intreaga de factori. Totusi, intelegerea naturii moleculare a unui singur defect genetic, care este cauza formei familiale a acestei boli complexe, ne da indicii pretioase. Cercetatorii pot incerca sa foloseasca aceste cunostinte pentru a perfectiona intelegerea mecanismelor disfunctiei din punct de vedere metabolic si pentru a le folosi intr-o gama mai larga a cardiopatiilor.
Medicii din Teheran au fost multa vreme constienti de lupta familiei cu aceasta boala. De fapt, 23 din 28 rude de sange ale primului pacient identificat cu aceasta mutatie au murit de boli coronariene in jurul varstei de 52 de ani. Echipa de cercatare a obtinut fisele pacientilor si probe de sange de la toti membrii familiei care au supravietuit. Datele medicale arata ca toti membrii prezinta un tablou asemanator, incadrat in ceea ce se chiama boala metabolica. Prezinta hipertensiune, nivele ridicate ale lipidelor sangvine si diabet, si au un risc mult mai mare sa faca o boala cardiaca.
Lifton spune ca "Dr. Mani a identificat aceasta familie ca un exemplu extrem a unei boli comune" "Studiul formelor comune ale bolii a fost pentru multa vreme tema laboratorului nostru." Strategia lui Lifton este sa analizeze cauzele care duc la aceasta mutatie genetica. Prin intelegereacauzelor formelor familiale a unor boli complexe ca hipertensiunea, Lifton si ceilalti au pus bazele identificarii mecanismelor care stau la baza celor mai multe forme ale bolii. (sursa www.medicalnewstoday.com)
Una din cele mai importante trasaturi notatel de Lifton la familia respectiva a fost ca membrii care aveau mutatia prezentau toate bolile, iar cei care nu aveau mutatia erau normali. Deci boala coronariana apare realtionata cu acesti factori de risc metabolici. Acesti factori se comportau ca si cum ar fi fost unul singur.
Cand cercetatorii au facut o comparatie genetica detaliata a persoanelor afectate si un arbore geneaologic al bolii, au gasit ca un segment specific al cromozomului 12 era cea mai probabila localizare a acestei mutatii. Studiind sase gene care prezentau o parte mica a cromozomului 12 au descoperit ca gena pentru proteina legata de receptorul pentru LDL (LRP6) era prezenta in acea regiune a cromozomului.
Imediat atentia s-a indreptat spre LRP6, descoperita anterior de cercetatorul Matthew Warman. In 2001, Warman a aratat ca membrii familiei genetice a LRP sunt importanti in dezvoltarea oaselor. "Ceea ce ne-a atras atentia a fost numarul mare al membrilor familiei iraniene care era studiata faceau frecvent fracturi de sold la varste tinere. Nu am facut multe in aceasta privinta de la inceput, dar odata ce am stiut ca LRP6 este in acest interval genomic, ne-am gandit ca aceasta este cauza" spune Lifton.
Ivestigand familia respectiva, s-a descoperit ca mutatia cauza inlocuirea unui singur aminoacid in proteina pe care gena o producea. Dar mutatia nu se regasea la populatii mai mari, de iranieni si americani. Totusi, statisticile cercetarilor au aratat o corelare importanta intre prezenta mutatiei, sindromul metabolic si osteoporoza. In culturile de celule, Dan Wu - biochimist la Universitatea Yale, a descoperit ca mutatia compromitea functia proteinei LRP6 in semnalizarea prin Wnt. Wnt este cheia semnalizarii metabolice, importanta in dezvoltarea embriologica si contribuie la o serie intreaga de procese la adult. Lifton subliniaza faptul ca o compromitere a caii Wnt este intriganta si ca acest lucru va deveni probabil tinta cercetarilor ulterioare, pentru a intelege bolile coronariene.
"De exemplu, acum ca stim ca alterarea caii Wnt poate duce la alterarea multor componente a sindromului metabolic, se ridica intrebarea daca si alte mutatii in calea de semnalizare Wnt - sau defecte care altereaza activitatea acesteia - pot sa contribuie la sindrmul metabolic si la boli coronariene." mai spune Lifton.
Intelegerea functionarii anormale a Wnt poate duce la sugestii de tratament. "Desi mai sunt multe lucruri de inteles, s-ar putea in final gasi o cale prin care sa se intrerupa sau sa se creasca activitatea caii de semnalizare, pentru a preveni evolutia sindromului metabolic si a bolii coronariene." spune Lifton.
Descoperirea faptului ca mutatia LRP6 provoaca si osteoporoza presupune posibilitatea unei legaturi cu boala coronariana. Se stie ca osteoporoza si coronaropatiile apar impreuna mai des decat ne-am astepta. Am implicat acum alterarea caii Wnt in cele doua boli; ne putem deci imagina ca pacientii care le prezinta pe ambele pot fi folositi ca subiecti in studiile ce urmeaza sa fie facute.
| < Anterior |
|---|
