Paracetamolul este unul dintre cele mai studiate medicamente care la doze crescute este toxic hepatic. Administrat la dozele recomandate terapeutic, acesta este metabolizat prin conjugare hepatica. Expunerea la doze ridicate de paracetamol creste nivelul N-acetil-benzochinoniminei, metabolit puternic electrofil, considerat a fi responsabil de afectarea ficatului.
Ficatul este principalul organ responsabil de metabolizarea polifenolilor din ceai. Citocromul P450 joaca rolul principal in metabolizarea xenobioticelor si nu numai; el este implicat si in biosinteza si catabolismul altor substante endogene precum vitaminele, acizii grasi, hormonii si prostaglandinele. Atat inhibarea cat si inductia enzimatica a acestuia poate duce la stres oxidativ celular si la afectarea tesuturilor.
Investigatiile recente au identificat rolul izoformelor CYP2E1 si CYP1A2 si a glutationului intracelular in inducerea toxicitatii hepatice de catre paracetamol.
Rezultatele au aratat ca polifenolii scad doza-dependent nivelurile de CYP450 si CYPb5. De asemenea, acestia reduc nivelurile de CYP2E1 si CYP1A2 , indicand un efect hepatoprotector corelat cu inhibitia izoformelor citocromului P450.
Inhibitia izoformelor CYP2E1 si CYP1A2 duce la reducerea formarii N-acetil-p-benzochinoniminei, metabolitul paracetamolului invinovatit de hepatotoxicitate si de aici efectul benefic al polifenolilor in scaderea toxicitatii hepatice a xenobioticelor.
Mai multe informatii: http://www.wjgnet.com/1007-9327/15/1829.asp
Bibliografie: Chen X, Sun CK, Han GZ, Peng JY, Li Y, Liu YX, Lv YY, Liu KX, Zhou Q, Sun HJ. Protective effect of tea polyphenols against paracetamol-induced hepatotoxicity in mice is significanly correlated with cytochrome P450 suppression. World J Gastroenterol 2009; 15(15): 1829-1835www.medicalnewstoday.com
| < Anterior | Urmator > |
|---|
