In revista Neuron, Florian Holsboer si colegii sai raportau ca variabilitatea genei ABCB1 este responsabila de diferentierile in eficienta medicatiei antidepresive.S-au descoperit variatii genetice asociate cu boli complexe precum diabetul, cancerul sau bolile psihice.
Astfel de studii pot fi folositoare si pentru a intelege variatia raspunsului la tratamentul medicamentos.Se pare ca doar o treime din pacientii care au primit tratament pentru depresie au fost vindecati complet. O posibila cauza poate fi cantitatea insuficienta de substanta activa care ajunge la sistemul nervos datorata incapacitatii traversarii endoteliului capilar.
Trecerea moleculelor prin celulele endoteliale, in prezenta glicoproteinei P (P-gp codificata de gena ABCB1) influenteaza concentratia substantei medicamentoase la nivel cerebral care este determinanta pentru raspunsul clinic la medicatia antidepresiva.
Studiile pe soareci de laborator carora le-a fost "sters" corespondentul pentru gena ABCB1 umana au aratat ca, dupa administrarea tratamentului timp de 11 zile, concentratia a doua substante active cu actiune antidepresiva -citalopram(care actioneaza asupra serotoninei) si venlafaxin(care actioneaza asupra serotoninei si noradrenalinei)- erau de patru ori mai mari decat la soarecii normali. Nu au fost observate diferentieri in cazul substantei mirtazapin, acest fapt demonstrand ca citalopram si venlafaxin au ca substrat glicoproteina P.
In continuare, s-a studiat daca variabilitatea genei ABCB1 la om poate afecta concentratia antidepresivului la nivel cerebral. La un grup de 443 de pacienti tratati antidepresiv s-au observat corelatii importante intre gena ABCB1 si vindecare in cazul celor tratati cu antidepresive care au ca substrat glicoproteina P. Nu s-au observat variatii ale eficacitatii tratamentului cu mirtazapin.
Aceste studii sunt importante atat pentru o evita eventualele cazuri de ineficienta a medicatiei antidepresive, cat si pentru alte cercetari legate de substante precum hormonii steroidieni (a caror absorbtie este corelata cu glicoproteina P). Mai mult, se poate face o impartire a populatiei pe baza acestor descoperiri, putand evita astfel costurile tratamentelor ineficiente.
www.nature.com
Articolul original: Uhr, M. et al. Ploymorphisme in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant response in depression, Neuron 57, 203-209 , 2008
| < Anterior | Urmator > |
|---|
